Con esta derrota el club terminó con una racha de 46 partidos como local sin perder en LaLiga, desde el 1-2 en septiembre de 2016 frente a Deportivo Alavés. El 26 de septiembre, el Barça sufrió su primera derrota de la temporada ante el C. D. Leganés. El 20 de enero, con goles de Dembélé, Suárez y Messi, el conjunto blaugrana vence al Leganés por marcador de 3-1, en el partido correspondiente a la jornada 20 de la Liga Española. El 2 de febrero, el equipo azulgrana empata 2-2 contra el Valencia C. F., con dos goles de Messi, tras estar 0-2 por debajo en el marcador. El 1 de febrero, el Barcelona queda emparejado con el Real Madrid en las semifinales de la Copa del Rey. El 31 de octubre, el equipo debutó en Copa del Rey contra la Cultural Leonesa. El extremo derecho brasileño y extracomunitario Malcom llegó por 41 millones, convirtiéndose en uno de los 10 fichajes más caros del club en ese momento. Ese mismo día 23 de julio, el club también anuncia que llega a un acuerdo con el Deportivo de la Coruña por la cesión de Adrián Ortolá por una temporada, con la subsecuente opción de compra por el club gallego.
Se hace oficial el fichaje de Paco Alcácer por el Borussia Dortmund, haciendo efectiva la opción de compra. El club azulgrana paga 1.2 millones de euros por la cesión del internacional colombiano hasta final de temporada, pactando una opción de compra de 25 millones de euros. El 29 de enero, se da a conocer la cesión del centrocampista Denis Suárez al Arsenal F.C., equipacion barcelona 2020 con una opción de compra no obligatoria de entre 20 y 25 millones de euros a final de temporada. 47′ Vitolo (Atlético de Madrid) ha recibido una falta en la banda derecha. 18′ Álvaro Morata (Atlético de Madrid) ha recibido una falta en la banda derecha. Una nueva «arquitectura de marca» con la que se busca aumentar el crecimiento azulgrana más allá de las puertas del Camp Nou. La ida será el 6 de febrero en el Camp Nou y la vuelta el 27 de febrero en el Santiago Bernabéu.
El 28 de octubre, el conjunto blaugrana con la baja de Messi ganó al Real Madrid C. F. en el Camp Nou después de 3 años. El 20 de octubre, después del parón de selecciones, el F. C. Barcelona jugó contra el Sevilla F. C. en un partido en el que el equipo culé recuperó el liderato arrebatándoselo al mismo conjunto sevillista. El 30 de marzo, luego de un parón por partidos de selecciones, el Barcelona le ganó al Espanyol en el segundo Derbi Catalán de la temporada. El resto de la plantilla, los profesionales que estaban disponibles porque no estaban lesionados ni tenían compromisos con sus respectivas selecciones, arrancaron la pretemporada hace justo una semana. El encuentro estuvo marcado por la lesión de Lionel Messi al minuto 16, cuando en una caída sufrió una Fractura en el brazo derecho, hecho que lo alejaría de los terrenos de juego hasta tres semanas como mínimo.
Con gol de Malcom que se estrenaba como goleador blaugrana y con gol Icardi, el equipo empató frente al Inter de Milán en la Liga de Campeones de la UEFA en el Estadio Giuseppe Meazza, en Milán. El brasileño, que no era muy utilizado por el Valverde, se estrena como goleador en el Clásico. Este fue el último partido del equipo amarillo en la ciudad de Quito, en la cual se preparó por la mayor parte del año estableciéndola el club como sede de entrenamiento. El partido comenzará a las 21.00 horas. Una de las incógnitas del clásico radica en el árbitro: ¿ Con éste, se da fin a una racha de 39 partidos seguidos marcando, siendo la segunda mejor en toda la historia del club. La victoria fue por marcador de 2-0 con dos goles del argentino Lionel Messi, uno de ellos de tiro libre y el otro asistido por el brasileño Malcom.
El club azulgrana consiguió la victoria por el marcador de 4-2, con goles anotados por Coutinho, Messi, Luis Suárez y Rakitić. El 6 de enero, el conjunto azulgrana se estrena en el último año de la década del 2010 con una victoria frente 2-1 al Getafe C.F., con goles de Messi y Luis Suárez. Una aventura que, 14 años más tarde, he tenido su continuidad con su colosal debut como rojiblanco: dos goles, una asistencia y 20 minutos para soñar. Qué difícil va a ser no seguir compartiendo el día a día contigo, tanto en las canchas como fuera. Adonde hemos ido a jugar últimamente fuera ha sido muy complicado y va a ser siempre así. Un gol de Lenglet al minuto 91 definió el encuentro que terminaría 0-1 a favor de los culés. El 12 de julio, el Barcelona anunció que pagaron la cláusula de rescisión de Clément Lenglet que correspondía a 35.9 millones. El 6 de abril, en un decisivo duelo por la carrera de LaLiga, el Barcelona enfrentó al segundo clasificado, el Atlético Madrid.